Газета "Наш Мир" br> Газета «Наш
Мир»
Хотя словосочетание «рецептор смерти» звучит пугающе, оно всего лишь
означает белок на клеточной мембране. До недавнего времени ученые
считали основной и единственной его ролью вызывать апоптоз -
запрограммированную клеточную смерть. Новые данные, которые приводят
Грегори Горес (Gregory J. Gores), руководитель отделения
гастроэнтерологии и гепатологии клиники Майо в Рочестере (Division of
Gastroenterology and Hepatology at the Mayo Clinic in Rochester), и
Мария Гвиччиарди (Maria Guicciardi), показывают, что все намного
сложнее. «Рецептор смерти» не убивает клетку, но участвует в вынесении
ей смертного приговора. Впрочем, приговор может быть и оправдательным.
Жертва части ради целого
Рецепторы
смерти (они различаются на разных клетках) относятся к семейству белков
- факторов некроза опухоли. Все они содержат характерный домен -
определенную последовательность аминокислот, называемую доменом смерти.
Этот домен позволяет рецепторам запускать апоптоз.
Организму
необходимо уничтожать клетки, зараженные вирусом, поврежденные внешними
агентами, накопившие поломки ДНК вследствие старения. Для их
уничтожения и включается механизм апоптоза - запрограммированной
смерти. Клетка «кончает жизнь самоубийством» очень аккуратно - просто
разбирается на части, окруженные кусочками клеточной мембраны, чтобы не
навредить окружающим здоровым клеткам.
В принятии решения об
апоптозе ключевая роль принадлежит «рецептору смерти», но помимо него в
этом процессе еще много участников. Чтобы рецептор начал работать, ему
надо тримеризоваться (объединить три молекулы в одну) и связаться с
молекулами-лигандами, которые меняют пространственную структуру белка.
Убить или отрегулировать?
После
тримеризации и связи с лигандами «рецептор смерти» активирует различные
белки-адаптеры. И вот, как выяснилось, именно на этом этапе решается
судьба клетки. В зависимости от того, какие белки вступили в игру,
события могут развиваться по двум разным путям. А есть и белок RIP 1
(receptor-interacting protein 1), который служит «тумблером» для
переключения сценария на «смерть» или на «жизнь».
На пути к
смерти - апоптозу белки-адаптеры запускают каскад биохимических
реакций, в которых основную роль играют каспазы. Это семейство
ферментов, расщепляющих белки. Они в конце концов просто разрезают
белки, и клетка распадается на части. Главную роль в клеточной смерти
играют каспазы 8 и 10.
По другому сценарию, в котором работают
другие белки-адаптеры, клетка остается жить. В ней также запускается
каскад реакций, но результат их состоит в регуляции клеточного деления.
То есть «рецептор смерти» вызывает не только апоптоз, но и массу других
процессов жизнедеятельности.
Использовать механизм смерти ради жизни
Ученым
известны многие белки-участники этих процессов, но далеко не все. Если
окончательно разобраться в механизмах событий, вызванных рецептором
смерти, то можно будет использовать его для поиска новых путей лечения
разных заболеваний. Стратегия таких путей будет состоять в том, чтобы
использовать рецептор и связанные с ними молекулы в качестве мишеней
для действия лекарств.
|